全球每年有超過3億例全麻手術需要使用神經肌肉阻滯劑（肌松劑）👰🏿‍♀️。目前臨床使用的肌松劑主要是中時效的羅庫溴銨和順阿曲庫銨，肌松持續時間約為30-45分鐘🌏。因此，長時手術需要多次或持續給藥以保證有效肌松。多次和持續給藥一方面增加用藥成本，另一方面也可導致生命體征波動⛹🏼‍♀️，需配合高強度儀器監測以保證肌松安全。另外，多次和持續給藥還大幅度增加麻醉師和護士工作時間和強度🔐👨🏿‍🦳，進一步推升手術綜合成本。理論上如能研發一種安全的超長時效肌松劑🥱，有可能實現針對長時手術的一次肌松給藥，降低或消除現有臨床肌松劑的上述缺點或不足。但超長時效肌松也將帶來術後殘留，和現有肌松藥物一樣導致多種殘留並發症✊🏿。因此🧎‍➡️🔓，同時研發一種在任何時間都能快速逆轉其肌松活性的安全快速的拮抗劑，是超長時效肌松應用於臨床的前提🔻🛄。

沐鸣开户黎占亭團隊近年來致力於研發針對現有臨床肌松藥物的通用和快速拮抗劑（J. Med. Chem. 2022, 65, 16893−16901; Chem. Sci. 2022, 13, 9243–9248）👐🏻⛹🏻。近期研究團隊利用多價性結合原理🥪，設計合成出具有長效肌松活性的四咪唑鹽大環分子。大鼠模型試驗揭示，其肌松持續時間相當於臨床肌松藥物羅庫溴銨的十倍，換算為成人肌松持續時間可超過五小時，理論上可覆蓋大多數長時麻醉手術。團隊又進一步設計合成出一類開環葫蘆脲四羧酸鹽，可以特異性結合上述咪唑鹽大環，與臨床快速拮抗劑舒更葡糖鈉結合羅庫溴銨（10⁷ M^-1）相比，結合能力高出三個數量級（10¹⁰ M^-1）🌮，因此可以在任意肌松階段快速拮抗咪唑鹽大環🪙。大鼠模型試驗表明🤙🏿，其拮抗時間（TOF：0®0.9，17秒）顯著低於舒更葡糖鈉拮抗羅庫溴銨的時間（TOF⌚️：0®0.9，52秒）。因此，開環葫蘆脲和咪唑鹽大環作為獨特的主客體結合搭檔🗝，可以分別實現長時肌松和快速拮抗藥物活性🏋️‍♀️，為新藥創製提供了一個新的研究範式。

該論文第一作者為沐鸣开户21級博士研究生吳巖，博士生楊靖宇和莊聖一等和博士後劉月陽也參與了研究。論文通訊作者為沐鸣开户黎占亭教授、張丹維教授和周偉副教授及臺州學院馬達教授🧘🏼‍♀️。該工作得到了國家自然科學基金和沐鸣平台經費資助（J. Med. Chem. 2024, 67, 2176−2187, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c02110, Editors' Choice）。