核糖體除了負責合成生命活動所必需的蛋白質以外🚹，也參與多類多肽小分子化合物的合成。這類多肽小分子化合物具有廣泛的結構和生物活性多樣性，為人類抗腫瘤和抗感染藥物的發現和研究提供了廣闊的前景。

    近日，我系張琪研究員及其合作者闡明了抗腫瘤多肽phomopsin生物合成機製🔠🦊，並發現子囊門真菌具有巨大的生產類似化合物的能力💻💂🏼‍♀️。相關研究成果 “Biosynthetic investigation of phomopsins reveals a widespread pathway for ribosomal natural products in Ascomycetes”發表在國際頂級學術刊物《美國科學院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2016, DOI: 10.1073/pnas.1522907113）上。

新型子囊菌來源的核糖體多肽dikaritins的生物合成及特殊甲基化修飾

    Phomopsins 是子囊門真菌Phomopsis leptostromiformi產生的一類多肽化合物，其通過與微管蛋白結合抑製細胞有絲分裂，具有良好的抗腫瘤活性和藥物開發潛力，對其生物合成機製的研究有重要的理論和應用意義。張琪研究員及其合作者通過分析產生菌基因組發現了phomopsin生物合成基因簇，通過體內基因敲除和體外生化實驗，揭示了phomopsin是以核糖體短肽PhomA為前體並經由多部翻譯後修飾作用合成的。研究人員進一步挖掘了大量微生物基因組信息並由此發現了多個新型的環肽類化合物（命名為dikaritins）🤸🏼，證實子囊門真菌（Ascomycetes）中具有巨大的生產此類化合物的能力。研究同時揭示了多個參與該類化合物合成的N-端甲基轉移酶，證實了該類甲基轉移酶具有非常廣闊的底物容忍性，為後續的組合生物合成此類化合物庫提供了基礎。該研究極大地豐富了真菌類多肽天然產物和酶學機製研究💎，為新的抗腫瘤藥物的發現和研究提供了重要的理論基礎和前景🙅🏻‍♀️。

    據悉，張琪研究員致力於核糖體多肽化合物生物合成機製研究，已取得了多個研究成果(e.g. Angew Chem Int Ed 2016, 3334; Angew Chem Int Ed 2015, 9021; ACS Chem Biol. 2015, 1590)🎠。